Noi studii despre tratamentul depresiei majore

Tratamentul în regim de internare pentru tulburarea depresivă majoră (MDD) poate duce la creșteri ale conectivității cerebrale care sunt asociate cu gradul de ameliorare a simptomelor, sugerează o nouă cercetare.

Într-un studiu RMN „repetat”, participanții adulți cu MDD au avut o conectivitate cerebrală semnificativ mai scăzută în comparație cu colegii lor sănătoși la momentul inițial – dar au prezentat o îmbunătățire semnificativă la 6 săptămâni de urmărire. Aceste îmbunătățiri au fost asociate cu scăderi ale severității simptomelor, independent de faptul că au primit terapie electroconvulsivă (ECT) sau alte modalități de tratament.

„Acest lucru înseamnă că structura creierului pacienților cu depresie clinică gravă nu este atât de fixă pe cât am crezut și că putem îmbunătăți structura creierului într-un interval scurt de timp [de] aproximativ 6 săptămâni”, a declarat, pentru medscape.com, autorul principal Jonathan Repple, în prezent profesor de psihiatrie predictivă la Universitatea din Frankfurt, Germania.

„Acest lucru le dă speranță pacienților care cred că nimic nu se poate schimba și că trebuie să trăiască cu o boală pentru totdeauna, deoarece aceasta este „fixată în piatră” în creierul lor”, a adăugat el.

Descoperirile au fost prezentate la cel de-al 35-lea Congres al Colegiului European de Neuropsihofarmacologie (ECNP).

„O imagine ușor de înțeles”

Dr. Repple a mai declarat pentru Medscape Medical News că cercetătorii „au fost surprinși să vadă cât de plastic” poate fi creierul.

„Am făcut o mulțime de studii imagistice în trecut în care am analizat diferențele dintre depresie și martorii sănătoși, iar apoi poate am avut efecte minuscule. Dar nu am văzut niciodată o imagine atât de clară și ușor de înțeles, în care să observăm un deficit la început și apoi o creștere semnificativă a oricărui biomarker pe care îl analizam, care să fie chiar corelată cu cât de reușit a fost tratamentul”, a spus el.

Repple a menționat că „acesta este lucrul pe care toată lumea îl caută atunci când vorbim despre un biomarker: să vedem exact acest model”; și acesta este motivul pentru care sunt atât de încântați de rezultate.

Cu toate acestea, el a avertizat că studiul a inclus un „eșantion mic” și că rezultatele trebuie să fie replicate în mod independent. „Dar dacă acest lucru poate fi replicat, aceasta ar putea fi o țintă foarte bună pentru viitoarele studii de intervenție”, a spus Repple.

Cercetătorii notează că alterarea conectivității structurale a creierului a fost implicată anterior în fiziopatologia MDD.

Cu toate acestea, nu este clar dacă aceste modificări sunt stabile în timp și indică o predispoziție biologică, sau sunt markeri ai severității actuale a bolii și pot fi modificate printr-un tratament eficient.

Pentru a cerceta mai departe, cercetătorii au folosit RMN-ul ponderat T1 cu materia cenușie pentru a defini nodurile din creier și tractografia bazată pe imagistica ponderată prin difuzie (DWI) pentru a determina conexiunile dintre noduri, în scopul de a crea un connectom structural sau o rețea de materie albă.

Aceștia au efectuat evaluări la momentul inițial și la 6 săptămâni de urmărire la 123 de participanți diagnosticați cu MDD actual și care primeau tratament în regim de spitalizare, precum și la 55 de participanți care au acționat ca grup de control sănătos.

Dintre pacienții cu MDD, 56 au fost tratați cu ECT și 67 au primit alte îngrijiri antidepresive, inclusiv terapie psihologică sau medicamente. Unii pacienți au primit toate cele trei modalități de tratament.

Interacțiuni semnificative

Rezultatele au arătat o interacțiune semnificativă în funcție de grup și de timp între evaluările inițiale și cele de urmărire la 6 săptămâni (P < 0,05).

Acest lucru a fost parțial determinat de faptul că grupul MDD a avut o forță de conectivitate semnificativ mai mică la momentul inițial decât grupul de controale sănătoase (P < 0,05).

De asemenea, a fost parțial determinată de faptul că pacienții au prezentat o îmbunătățire semnificativă a rezistenței conectivității între evaluările de bază și cele de urmărire (P < 0,05), un model care nu a fost observat la non-pacienți.

Această creștere a rezistenței conectivității a fost asociată cu o scădere semnificativă a severității simptomelor de depresie (P < 0,05). Acest lucru a fost independent de modalitatea de tratament, ceea ce indică faptul că nu a fost legat de utilizarea ECT.

Repple a recunoscut perioada relativ scurtă de urmărire a studiului și a adăugat că nu are cunoștință de studii longitudinale ale conectomului structural cu o urmărire mai lungă.

El a subliniat că conectivitatea structurală a creierului scade odată cu vârsta, dar nu au existat studii care să evalueze pacienții cu depresie și „să măsoare din nou aceeași persoană după 2, 4, 6 sau 8 ani”.

Repple a relatat că cercetătorii își vor urmări participanții, „așa că sperăm că în câțiva ani vom avea mai multe informații în acest sens”.

„Un lucru pe care trebuie, de asemenea, să îl subliniez este că, atunci când ne uităm la scanările RMN ale creierului, observăm o creștere a forței de conectivitate, dar putem spune cu adevărat care sunt mecanismele moleculare din spatele acesteia”, a spus el. „Aceasta este o cutie neagră pentru noi”.

Mai multe întrebări fără răspuns

Dr. Eric Ruhe, profesor la Radboud University Medical Center, Nijmegen, Olanda, a spus că acesta a fost un studiu „foarte interesant și dificil de realizat”.

Cu toate acestea, Dr. Ruhe, care nu a fost implicat în cercetare, a declarat pentru Medscape Medical News că este „foarte dificil să se facă legătura între lipsa de conectivitate a creierului și simptomatologia pacientului, deoarece există un decalaj uriaș între ele”.

Problema este că, în ciuda „multor dovezi” că sunt eficiente, „în prezent nu știm cum funcționează terapiile antidepresive” în ceea ce privește mecanismele lor de acțiune de bază, a spus el. „Credem că toate aceste tipuri de terapii modulează plasticitatea creierului”, a spus Ruhe. „Ceea ce a arătat acest studiu este că există schimbări pe care le poți detecta chiar și în 6 săptămâni”, deși acestea ar fi putut fi observate chiar mai devreme cu o urmărire mai scurtă.

El a menționat că marile întrebări sunt dacă schimbarea este specifică tratamentului administrat și „puteți modula diferite disfuncții ale rețelelor cerebrale cu diferite tratamente?”.

Mai mult, el s-a întrebat dacă o scanare a creierului ar putea indica ce tip de tratament ar trebui utilizat. „Acest lucru este, desigur, foarte nou și foarte provocator și nu știm încă, dar ar trebui să urmărim acest lucru”, a spus Ruhe.

O altă întrebare este dacă schimbările de conectivitate cerebrală arătate în studiu reprezintă sau nu o schimbare persistentă – „și dacă aceasta este o schimbare persistentă care este asociată cu o ameliorare consistentă și persistentă a depresiei”. „Din nou, acesta este un lucru care trebuie urmărit”, a spus Dr. Ruhe.