Tipul de Alzheimer cu memorie intactă oferă noi căi de cercetare

Pacienții cu un tip rar de boală Alzheimer nu prezintă pierderea de memorie caracteristică afecțiunii nici pe termen lung, sugerează noi cercetări.

Acestea arată, de asemenea, unele diferențe în neuropatologie la pacienții tipici cu Alzheimer, ridicând speranța de a descoperi mecanisme noi care ar putea proteja împotriva pierderii memoriei în formele tipice ale bolii.

Dr. Marsel Mesulam: „Descoperim că boala Alzheimer are mai multe forme. În timp ce pacientul tipic cu Alzheimer va avea memorie afectată, pacienții cu afazie progresivă primară legată de boala Alzheimer sunt destul de diferiți. Au probleme cu limbajul – știu ce vor să spună, dar nu pot găsi cuvintele – dar memoria lor este intactă „, a declarat pentru Medscape Medical News autorul principal, Marsel Mesulam, MD.

„Am constatat că acești pacienți prezintă în continuare aceleași niveluri de încurcături neurofibrilare care distrug neuronii din partea de memorie a creierului ca pacienții tipici cu Alzheimer, dar la pacienții cu afazie progresivă primară Alzheimer partea nondominantă a acestei părți a creierului a prezentat mai puțină atrofie „, a adaugat Mesulam, care este director al Centrului Mesulam pentru Neurologie Cognitiva si Boala Alzheimer de la Universitatea Northwestern Feinberg School of Medicine, Chicago, Illinois.

Se pare ca acesti pacienti sunt mai rezistenti la efectele incurcaturilor neurofibrilare. Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că doi biomarkeri care sunt factori de risc stabiliți în boala tipică Alzheimer nu par a fi factori de risc pentru forma de afazie progresivă primară (PPA) a afecțiunii.

„Aceste observații sugerează că există mecanisme care pot proteja creierul de leziunile de tip Alzheimer. Studierea acestor pacienți cu această formă primară de afazie progresivă a Alzheimerului ne poate oferi indicii despre unde să căutăm aceste mecanisme care pot duce la noi tratamente pentru pierderea de memorie asociată cu boala Alzheimer tipică „, a comentat Mesulam.

Studiul a fost publicat în Neurology. PPA este diagnosticat atunci când afectarea limbajului apare pe un fundal de memorie și comportament conservat, aproximativ 40% din cazuri reprezentând manifestări atipice ale bolii Alzheimer, explică cercetătorii.

„Deși știam că amintirile persoanelor cu afazie progresivă primară nu au fost afectate la început, nu știam dacă și-au menținut memoria funcționând de-a lungul anilor”, a remarcat Mesulam. Studiul actual a urmărit să investigheze dacă conservarea memoriei în PPA legată de Alzheimer este o caracteristică de bază consistentă sau o constatare tranzitorie limitată la prezentarea inițială și să exploreze patologia de bază a afecțiunii.

Cercetătorii au căutat în baza lor de date pentru a identifica pacienții cu PPA cu autopsie sau dovezi biomarkere ale Alzheimer, care au avut, de asemenea, cel puțin două vizite consecutive în care evaluarea limbajului și a memoriei a fost obținută cu aceleași teste.

Studiul a inclus 17 pacienți cu boala Alzheimer de tip PPA.

Aceștia au fost comparați cu 14 pacienți care au avut boala Alzheimer tipică cu pierderi de memorie. Autorii subliniază că caracterizarea memoriei la pacienții cu PPA este dificilă, deoarece majoritatea testelor utilizează liste de cuvinte și, prin urmare, pacienții pot eșua testul din cauza deficiențelor lor de limbaj.

Pentru a rezolva această problemă, au inclus pacienți cu PPA cărora li s-au efectuat teste de memorie care implică amintirea de imagini cu obiecte comune. Pacienții cu boala Alzheimer tipică au fost supuși unor teste similare, dar au folosit o listă de cuvinte uzuale. O a doua rundă de teste a fost efectuată în grupul primar cu afazie progresivă în medie 2,4 ani mai târziu și în grupul tipic Alzheimer în medie 1,7 ani mai târziu.

Scanările cerebrale au fost, de asemenea, disponibile pentru pacienții cu PPA, precum și evaluări post-mortem pentru opt dintre cazurile de PPA și toate cazurile tipice de Alzheimer.

Rezultatele au arătat că pacienții cu PPA nu au scăzut abilitățile de memorie atunci când au luat testele a doua oară. În acel moment, ei au prezentat simptome ale tulburării de o medie de 6 ani. În schimb, abilitățile lor lingvistice au scăzut semnificativ în aceeași perioadă. Pentru pacienții tipici cu Alzheimer, memoria verbală și abilitățile lingvistice au scăzut cu o severitate egală în timpul studiului.

Rezultatele post-mortem au arătat că cele două grupuri au avut grade comparabile de patologie Alzheimer în lobul temporal medial – principala zonă a creierului afectată de demență. Cu toate acestea, scanările RMN au arătat că pacienții cu PPA prezentau o atrofie asimetrică a emisferei dominante (stânga) cu scăderea lobului temporal medial lateral, indicând o lipsă de neurodegenerare în emisfera nedominantă, în ciuda prezenței patologiei Alzheimer.

De asemenea, s-a constatat că pacienții cu PPA au avut o prevalență semnificativ mai mică a doi factori puternic legați de Alzheimer – patologia TDP-43 și pozitivitatea APOE ε4 – decât pacienții tipici cu Alzheimer.

Autorii concluzionează că: „Sindromul Alzheimer cu afazie progresivă primară oferă oportunități unice pentru explorarea bazelor biologice ale acestor fenomene care modulează interactiv impactul neuropatologiei Alzheimer asupra funcției cognitive”.

„Conservarea cunoașterii este Sfântul Graal” Într-un editorial însoțitor, Seyed Ahmad Sajjadi, MD, Universitatea din California, Irvine; Dr. Sharon Ash, Universitatea din Pennsylvania, Philadelphia; și Stefano Cappa, MD, Școala Universitară pentru Studii Avansate, Pavia, Italia, spun că aceste constatări au implicații importante, „întrucât în ​​cele din urmă, conservarea cunoașterii este sfântul graal al cercetărilor în acest domeniu”.

Ei subliniază că observațiile actuale implică „o decuplare a neurodegenerării și a patologiei” la pacienții cu Alzheimer de tip PPA, adăugând că „pare rezonabil să se concluzioneze că neurodegenerarea și nu simpla prezență a patologiei este ceea ce se corelează cu prezentarea clinică în aceste pacienți. ”

Editorialiștii observă că studiul are unele limitări: dimensiunea eșantionului este relativ mică; nu toți pacienții cu Alzheimer de tip PPA au suferit autopsie; RMN a fost disponibil numai pentru grupul cu afazie; iar cele două grupuri au avut teste de memorie diferite pentru compararea memoriei lor de recunoaștere.

Dar ei concluzionează că acest studiu „oferă informații importante despre potențialele motive pentru vulnerabilitatea diferențială a substratului neuronal al memoriei la cei cu diferite prezentări clinice ale patologiei Alzheimer”. Studiul a fost susținut de Institutul Național pentru Surditate și Tulburări de Comunicare, Institutul Național pentru Tulburări Neurologice și Accidente vasculare cerebrale, Institutul Național pentru Îmbătrânire, Fundația Davee și Fondul Jeanine Jones.