Sănătatea intestinală, „vitală” pentru sănătatea mintală

Tulburările în microbiota intestinală sunt asociate cu epuizarea bacteriilor antiinflamatorii și cu proliferarea bacteriilor proinflamatorii, un model legat de mai multe tulburări psihiatrice majore, inclusiv depresia, tulburarea bipolară (BD), schizofrenia și anxietatea, arată o nouă cercetare.

O meta-analiză a 59 de studii, cuprinzând aproximativ 2.600 de pacienți cu afecțiuni psihiatrice, a arătat o scădere a bogăției microbiene la pacienții cu afecțiuni psihiatrice față de martori.

În plus, cei cu depresie, anxietate, BD și psihoză aveau un set similar de anomalii în microbiota, în special niveluri mai scăzute de Faecalibacterium și Coprococcus – două tipuri de bacterii care au un efect antiinflamator în intestin – și niveluri mai ridicate de Eggerthella, o bacterie cu efecte proinflamatorii.

„Multitudinea de dovezi pe care le-am sintetizat demonstrează clar că microbiota intestinală este de o importanță vitală pentru sănătatea mentală mai largă a indivizilor”, a declarat, pentru Medscape Medical News, Viktoriya Nikolova, MRes, Centre for Affective Disorders, King’s College London, Londra, Marea Britanie, autorul principal al studiului, Viktoriya Nikolova, MRes, Centre for Affective Disorders, King’s College London, Londra, Regatul Unit.

„Deși este încă prea devreme pentru a recomanda intervenții specifice, este clar că medicii trebuie să acorde o mai mare atenție sănătății intestinale atunci când iau în considerare tratamentul anumitor tulburări psihiatrice”, a spus ea.

Studiul a fost publicat în JAMA Psychiatry.

Biomarkeri fiabili

„Dovezile de perturbări ale microbiotei intestinale s-au acumulat pentru mai multe tulburări psihiatrice, semnăturile microbiotei fiind propuse ca potențiali biomarkeri”, scriu autorii.

Cu toate acestea, „deși există o multitudine de dovezi care sugerează că anomaliile din cadrul compoziției microbiotei intestinale sunt legate de o serie de tulburări psihiatrice, nu au existat încercări de a evalua specificitatea acestor dovezi – adică dacă aceste modificări sunt unice pentru anumite tulburări sau sunt împărtășite de mai multe”, a spus Nikolova.

Cercetările anterioare în tulburări individuale au identificat „modele care pot fi ținte promițătoare de biomarker”, cu potențialul de a „îmbunătăți acuratețea diagnosticului, de a ghida tratamentul și de a ajuta la monitorizarea răspunsului la tratament”, notează autorii.

„Am vrut să vedem dacă putem stabili în mod fiabil biomarkeri pentru afecțiuni individuale, în efortul de a continua să înțelegem mai bine relația dintre bolile mintale și microbiota intestinală”, a spus Nikolova.

Cercetătorii au dorit să „evalueze specificitatea și reproductibilitatea modificărilor microbiotei intestinale și să le delimiteze pe cele cu potențial de a deveni biomarkeri”.

Ei au identificat 59 de studii (64 de comparații caz-control; n = 2643 de pacienți, 2336 de controale). Cele mai multe (54,2%) au fost realizate în Asia de Est, urmate de populațiile occidentalizate (40,7%) și Africa (1,7%).

Aceste studii au evaluat diversitatea sau abundența microbilor intestinali la populațiile adulte care cuprind o serie de tulburări psihiatrice: tulburare depresivă majoră (MDD), BD, psihoză și schizofrenie, tulburări de alimentație (anorexie nervoasă și bulimie nervoasă), anxietate, tulburare obsesiv-compulsivă (OCD), tulburare de stres posttraumatic (PTSD) și tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD).

Deși studiile au fost similare în ceea ce privește criteriile de excludere, puține au încercat să reducă la minimum modificările alimentare sau să controleze aportul alimentar. În plus, utilizarea medicamentelor psihiatrice a „variat, de asemenea, în mod substanțial”.

Cercetătorii au efectuat mai multe analize, rezultatele primare constând în „măsuri la nivel de comunitate ale compoziției microbiotei intestinale (diversitatea alfa și beta), precum și constatări taxonomice la nivel de phylum, familie și gen (abundența relativă)”.

Diversitatea alfa oferă un „rezumat al comunității microbiene din eșantioanele individuale”, care „poate fi comparată între grupuri pentru a evalua rolul unui anumit factor (în acest caz, diagnosticul psihiatric) asupra bogăției (numărul de specii) și uniformității (cât de bine este reprezentată fiecare specie) din eșantion”.

Diversitatea beta, pe de altă parte, „măsoară diversitatea interindividuală (între eșantioane) care evaluează similaritatea comunităților în comparație cu celelalte eșantioane analizate”. Eșantioanele de control au constat din participanți fără condiția relevantă.

Suprapunere biologică?

Meta-analiza diversității alfa a cuprins 34 de studii (n = 1519 pacienți, 1429 de controale). Cercetătorii au constatat scăderi semnificative ale bogăției microbiene la pacienți, comparativ cu controalele (diferența medie standardizată [SMD] a speciilor observate = -0,26; 95% CI, -0,47 la -0,06; Chao1 SMD = -0,5; 95% CI, -0,79 la -0,21). Pe de altă parte, atunci când au examinat fiecare diagnostic separat, au constatat scăderi consistente doar în cazul tulburării bipolare. A existat o scădere mică, nesemnificativă a diversității filogenetice între grupuri.

MDD, psihoza și schizofrenia au fost singurele afecțiuni în care au fost observate în mod constant diferențe în diversitatea beta.

„Aceste constatări sugerează că există dovezi fiabile pentru diferențe în structura filogenetică comună în MDD și psihoză și schizofrenie în comparație cu controalele”, scriu autorii.

Cu toate acestea, „metoda de măsurare și metoda de clasificare a pacienților (bazată pe simptome vs. diagnostic) pot afecta rezultatele”, adaugă ei.

Atunci când s-au concentrat pe abundența relativă, au găsit „puține dovezi” de specificitate a tulburărilor, ci mai degrabă un „model transdiagnostic al semnăturilor microbiotei”.

În special, nivelurile reduse de Faecalibacterium și Coprococcus și nivelurile îmbogățite de Eggerthella au fost „în mod constant împărtășite” între MDD, BD, psihoză și schizofrenie și anxietate, „sugerând că aceste tulburări sunt caracterizate de o reducere a bacteriilor producătoare de butirat antiinflamator, în timp ce genurile proinflamatoare sunt îmbogățite”.

„Constatarea că aceste perturbări nu par a fi specifice unei tulburări sugerează că microbiota este afectată în mod similar de afecțiuni precum depresia, anxietatea, tulburarea bipolară și psihoza”, a spus Nikolova.

„Am observat constatări similare din meta-analizele anterioare ale studiilor privind markerii inflamatori și studiile genetice, de exemplu, sugerând că există o suprapunere biologică între aceste afecțiuni, pe care acum am observat-o și în microbiotă.” Autorii au evidențiat potențialele factori de confuzie, inclusiv regiunea studiului și utilizarea medicamentelor.

Afecțiuni precum MDD, psihoza și schizofrenia au fost „în mare parte investigate în Est”, în timp ce anorexia nervoasă și TOC au fost investigate în principal în Vest.

Mai mult, compararea rezultatelor studiilor fără medicație cu cele în care 80% sau mai mulți pacienți luau medicamente psihiatrice a arătat creșteri ale familiilor bacteriene Lactobacillaceae, Klebsiella, Streptococcus și Megasphaera doar în grupurile cu medicație și scăderi în Dialister.

Având în vedere acești factori de confuzie, constatările trebuie considerate „preliminare”, notează cercetătorii.

Este nevoie de o mai mare standardizare

Comentând studiul pentru Medscape Medical News, Emeran Mayer, MD, director al Centrului Oppenheimer pentru Neurobiologia Stresului și Rezilienței de la UCLA din Los Angeles, a declarat că este „intrigant să speculăm că activarea imunitară de grad scăzut din cauza producției reduse de butirat poate fi un factor atât de generalizat care afectează compoziția microbiană împărtășită în mod similar în mai multe tulburări cerebrale. Cu toate acestea, un astfel de mecanism nu a fost confirmat în studiile mecaniciste până în prezent”.

În plus, studiul „reunește un număr mare de studii și populații de pacienți eterogene, cu și fără medicație cu acțiune centrală, fără un istoric alimentar adecvat, studiate în diferite populații etnice, studiate cu metode de colectare și analiză foarte variabile, inclusiv cu eșantioane și dimensiuni de studiu foarte variabile pentru diferite boli și folosind doar măsuri ale compoziției microbiene, dar nu și ale funcției”, a avertizat Mayer, care nu a fost implicat în cercetare.

Ar trebui efectuate studii viitoare „cu o standardizare mult mai mare a populațiilor de subiecți și a tehnicilor de analiză clinică și biologică pentru a reevalua rezultatele studiului actual și pentru a confirma sau respinge ipotezele principale”, a afirmat Mayer, care este, de asemenea, directorul fondator al UCLA Brain Gut Microbiome Center.